澎湃新闻记者 陆玫 通讯员 朱俊俊
今年9月21日是第29个“世界阿尔茨海默病日”。9月20日召开的国家卫健委发布会数据显示，我国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是阿尔茨海默病患者——这个俗称“老年痴呆症”的疾病已经是我国第五大死亡原因。
“就像你一个人站在海边，海浪不见了，所有的人不见了。”澎湃新闻采访了几位患者和家属，他们的讲述中，有对时间和空间错乱的无奈，有面对失智家人失措痛哭的瞬间，有对未来不确定的无力。
“虽然无法治愈，但早期诊断、积极干预能控制病情发展。”今年“阿尔茨海默病日”的主题是“知彼知己 早防早智”，医生们说，他们从未停止探究的脚步。
29岁时出现记忆力下降等症状，两年后被确诊，杭州31岁小伙小林（化名）是一名家族性阿尔茨海默病患者。他问医生：阿尔茨海默病不是老年人才会发生吗？这病会家族遗传吗？
“小林是极少数的家族性阿尔茨海默病患者，属于早发型。从基因角度说，无论早发型还是晚发型，都与遗传因素密切相关，有高度遗传性。”浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科主任吴志英教授告诉澎湃新闻。
小林29岁时因失眠、记忆力下降等就诊，对症给药后病情没有明显好转。他辗转于神经内科、精神科，始终得不到满意的治疗，记忆力进一步下降，脾气也日益暴躁。今年，小林找到吴志英问诊，说近年记忆力下降越来越严重，在嘈杂环境中多次出现躁狂表现，难以控制情绪，“我父亲年轻时就开始记性不好、情绪不稳定，叔叔精神发育也有异常。”头颅核磁共振结果提示，小林有轻度脑萎缩及海马体萎缩。
“是罕见的家族性阿尔茨海默病。”吴志英判断。之后的基因检测显示，小林的PSEN1基因出现一个突变，该突变基因正是家族性阿尔茨海默病的致病基因之一。
“阿尔茨海默病不都是老年人才会发生吗？”小林想不通。
吴志英解释，阿尔茨海默病多为散发性，只有极少数是家族性，家族性阿尔茨海默病多早发于65岁前，此类患者除出现记忆障碍，易合并非典型症状，如语言、视觉或情绪-行为改变等。
目前的研究已明确，小林发生突变的早老蛋白1（PSEN1）基因和另外两种淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老蛋白2（PSEN2）基因都是致病基因。这三种基因突变在人群中罕见，仅占所有阿尔茨海默病患者的不到1%。
吴志英告诉澎湃新闻，常见的晚发型阿尔茨海默病也与遗传基因有密切关系。迄今的研究证明有超过50个基因与晚发型阿尔茨海默病相关，涉及的机制也很多，如免疫炎症、胆固醇代谢等。其中与晚发型阿尔茨海默病最相关的基因为载脂蛋白E（APOE）等位基因，携带APOEε4/ε4的人群患病风险相较于正常群体增加近15倍。
“从基因角度有高度遗传性，并不是说家族中有人患病，子女晚辈就会发病，和环境因素也密切相关，判断个体未来发病概率要全面分析——这也是医学领域的难点。”吴志英表示。
本期资深编辑 邢潭
